研究方向二:青光眼的研究

  本学科对青光眼从文献调研、临床研究及动物实验3个层面进行了系统研究。已研制中药新药1种,获2006国家教育部科学技术进步二等奖1项,2007年中国中西医结合学会科学技术奖二等奖1项,2004湖南省人民政府科技进步二等奖1项,湖南省中医药科技奖二等奖2项。发表学术论文40余篇。

  (1)文献调研:对历代眼科专著及综合性医籍中涉及有关"五风内障"的文献、现代出版的中西医眼科著作和发表的有关青光眼的论文进行了系统研究整理。

  (2)临床研究:通过对原发性闭角型青光眼患者眼局部和全身相关现代指标的检测,在国内外明确提出了其病证特点为"血瘀水停",提出了青光眼不同期之间、不同中医证型之间血瘀水停病理程度的轻重及表现形式。提出了以活血利水为主、辅以益气是治疗闭角型青光眼手术后患者,提高其视功能、预防术后眼压回升的有效治疗方法,首创青光眼的中医治法— — 益气活血利水法,并将此治疗方法实质化中药复方制剂— — 青光安颗粒剂。观察了益气活血利水法(青光安)对青光眼手术后患者临床疗效及作用机制,对青光眼术后患者服用青光安颗粒剂的107例(152只眼)和对照组103例(148只眼)的视力、视野、眼压、血液流变、血栓素和前列腺素改变进行了观察,并进行了平均13个月的随访。并观察了活血利水法对开角型青光眼降眼压的作用。该研究国家中医药管理局科研基金资助项目《青光安颗粒剂治疗抗青光眼手术后患者的临床研究》,获1999年湖南省中医药科技进步二等奖,2001年湖南省自然科学优秀学术论文二等奖和湖南省人民政府优秀博士学位论文奖励。

  (3)实验研究:在完成青光安急慢性毒性试验和相关药效学实验研究的基础上,选取青光眼的靶组织— — 视网膜组织、视神经组织、筛板组织、小梁组织,从动物实验角度系统观察了益气活血利水法对青光眼视神经的保护作用及提高术后视功能的效应。在对视网膜组织的研究中,观察了益气活血利水法(青光安)对高眼压后视网膜CO活性节细胞的影响、对视神经轴突及轴浆流传输的影响、对视网膜活性物质抗氧化作用及减轻NO对视网膜细胞毒性作用的影响、对视网膜谷氨酸的释放与受体结合的影响、对视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响、对视网膜中三磷酸腺苷酶(ATPase)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响、对视网膜细胞凋亡的影响、对慢性高眼压状态下筛板组织及Ⅳ型胶原纤维的影响。在进行青光安对体外培养大鼠视网膜神经节细胞凋亡分子作用机制的研究中,建立了视网膜神经节细胞的体外高压混合和纯化培养模型,并观察压力和加压时间对视网膜神经节细胞凋亡的影响,并用流式细胞仪(FCM)检测凋亡细胞百分率、并进行细胞凋亡中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8等凋亡蛋白的检查; 在对人眼小梁组织的研究中,观察青光安含药血清对人眼小梁细胞存活时间的影响、对人眼小梁细胞凋亡率的影响,流式细胞仪检测人眼小梁细胞凋亡Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8的表达的变化。

  除此之外,由于中药的有效组分库资源十分广泛,有发现创新的巨大潜力,传统的药物筛选体系需要大量人力、物力,因此还准备建立青光眼相关问题的中药高通量筛选体系,对于实现多靶点治疗青光眼的中药有效组分筛选。初步预定的研究方案主要是:①视网膜神经节细胞保护的中药高通量筛选体系的建立; ②抗青光眼术后滤过道瘢痕化的中药高通量筛选体系的建立。筛选体系建立后,依次检测筛选体系对相关蛋白的反应性检测效果、检验所建立的细胞株稳定性、对于小范围的中药组分库进行示范性初步筛选。